Poucas classes de moléculas mudaram tanto a medicina metabólica quanto os agonistas do receptor de GLP-1. Para entender o momento atual, vale olhar para a história.
O efeito incretina
Desde os anos 1960 se sabe que a glicose ingerida por via oral provoca mais secreção de insulina do que a mesma quantidade administrada na veia. A explicação são os hormônios intestinais chamados incretinas — principalmente o GIP e o GLP-1.
O problema da meia-vida
O GLP-1 natural é degradado pela enzima DPP-4 em poucos minutos. A primeira solução veio da natureza: a exenatida, derivada de um peptídeo da saliva do lagarto-monstro-de-gila, aprovada nos EUA em 2005. Depois vieram a liraglutida (diária) e a semaglutida (semanal), que usam cadeias de ácidos graxos para se ligar à albumina.
Os grandes ensaios
- STEP-1 (2021): semaglutida 2,4 mg semanal em adultos com obesidade, com perda média de peso de cerca de 15% em 68 semanas, versus cerca de 2% no placebo.
- SURMOUNT-1 (2022): tirzepatida, agonista duplo GIP/GLP-1, com perdas médias de até cerca de 21% na maior dose em 72 semanas.
- SELECT (2023): semaglutida reduziu eventos cardiovasculares maiores em cerca de 20% em pessoas com obesidade e doença cardiovascular, sem diabetes.
Efeitos adversos e limitações
Os efeitos adversos mais comuns são gastrointestinais (náusea, vômitos, diarreia, constipação). Há também perda de massa magra junto com a de gordura, e reganho de peso após a interrupção. São medicamentos que exigem avaliação e acompanhamento médico.
No Brasil
Semaglutida e tirzepatida são registradas na ANVISA e, desde 2025, sua venda exige retenção da receita médica.
Veja as fichas técnicas de semaglutida, tirzepatida e retatrutida.