GLP-1 受体激动剂对代谢医学产生了深远影响。理解这一领域，可以从肠促胰素的发现说起。
肠促胰素效应
从 20 世纪 60 年代起，研究人员发现，相同量的葡萄糖经口摄入时，比静脉注射引发更多胰岛素分泌。这与肠道激素有关，其中主要是 GIP 和 GLP-1。
半衰期问题
天然 GLP-1 在几分钟内就会被 DPP-4 酶分解。艾塞那肽源自希拉毒蜥唾液中的一种肽，于 2005 年在美国获批。此后出现了每日给药的利拉鲁肽和每周给药的司美格鲁肽，两者利用脂肪酸侧链结合白蛋白。
代表性临床试验
- STEP-1（2021）在成年肥胖参与者中研究每周 2.4 mg 的司美格鲁肽。68 周时，试验组体重平均下降约 15%，安慰剂组约为 2%。
- SURMOUNT-1（2022）研究 GIP／GLP-1 双受体激动剂替尔泊肽。72 周时，最高剂量组体重平均下降约 21%。
- SELECT（2023）在有肥胖和心血管疾病、但无糖尿病的人群中，司美格鲁肽使主要心血管事件风险下降约 20%。
不良反应和局限
常见不良反应集中在胃肠道，包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。体脂减少时也可能损失去脂体重，停药后常出现体重回升。这类药物需要专业评估和随访。